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美國(guó)麻省理工學(xué)院與哈佛大學(xué)科學(xué)家攜手，設(shè)計(jì)出一種新型嵌合抗原受體-自然殺傷（CAR-NK）細(xì)胞。這種細(xì)胞不僅能精準(zhǔn)摧毀癌細(xì)胞，還能巧妙“隱身自?！币远惚苋梭w免疫系統(tǒng)的防御攻擊。這一突破有望解決長(zhǎng)期困擾細(xì)胞療法的免疫排斥問題，提升治療效果。相關(guān)論文發(fā)表于新一期《自然·通訊》雜志。

自然殺傷（NK）細(xì)胞是人體免疫防御的重要成員，負(fù)責(zé)識(shí)別并清除癌細(xì)胞和受病毒感染的細(xì)胞。目前，CAR-NK療法通常需從患者體內(nèi)提取NK細(xì)胞，經(jīng)基因工程改造，使其表達(dá)能識(shí)別癌細(xì)胞特異性標(biāo)志物的嵌合抗原受體（CAR），再經(jīng)數(shù)周體外擴(kuò)增，才能回輸至患者體內(nèi)。

由于個(gè)性化CAR-NK細(xì)胞的制備周期長(zhǎng)，且部分患者的細(xì)胞狀態(tài)不佳，科學(xué)家開始探索從健康供體中獲取NK細(xì)胞。這類細(xì)胞可大規(guī)模生產(chǎn)并冷凍保存，隨時(shí)取用。但難題在于：受體免疫系統(tǒng)通常會(huì)將外來供體細(xì)胞視為“異己”而加以清除。

為此，研究團(tuán)隊(duì)嘗試讓供體NK細(xì)胞學(xué)會(huì)“隱身術(shù)”。實(shí)驗(yàn)顯示，若去除細(xì)胞表面的HLA-1類分子（一種身份識(shí)別蛋白），NK細(xì)胞就能避開宿主T細(xì)胞的攻擊。為此，他們引入短干擾RNA，沉默相關(guān)基因以阻斷該類蛋白的生成。他們還同步導(dǎo)入了CAR基因，以及編碼PD-L1或單鏈HLA-E（SCE）的基因，以增強(qiáng)NK細(xì)胞的抗癌能力。所有添加的基因被整合成一個(gè)構(gòu)建體，可高效地將供體NK細(xì)胞轉(zhuǎn)化為既能抗癌又會(huì)“隱身”的CAR-NK細(xì)胞。

在針對(duì)淋巴瘤的實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)過改造的CAR-NK細(xì)胞幾乎完全清除了腫瘤。相比之下，未經(jīng)改造或僅攜帶CAR基因的NK細(xì)胞則被宿主免疫系統(tǒng)快速清除，無法控制癌癥進(jìn)展。而且，新型CAR-NK細(xì)胞引發(fā)細(xì)胞因子釋放綜合征的風(fēng)險(xiǎn)較低。

鑒于其潛在的安全性優(yōu)勢(shì)，研究團(tuán)隊(duì)預(yù)測(cè)，CAR-NK細(xì)胞未來或有望逐步替代CAR-T細(xì)胞。目前針對(duì)其他癌癥開發(fā)的CAR-NK療法，也可借鑒此研究中的基因構(gòu)建策略進(jìn)行優(yōu)化。