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近日，蘭州大學(xué)第一醫(yī)院白明教授領(lǐng)銜的腫瘤心臟病學(xué)團(tuán)隊(duì)在《中國(guó)科學(xué)：生命科學(xué)》上發(fā)表研究論文，首次系統(tǒng)揭示了免疫檢查點(diǎn)抑制劑引發(fā)早期心臟毒性的新機(jī)制，并創(chuàng)新性地發(fā)現(xiàn)維生素B族衍生物——煙酰胺具有顯著的心臟保護(hù)作用，為日益增多的腫瘤免疫治療患者提供了安全有效的防治新方案。該論文由蘭大一院白明教授和唐建明教授為共同通訊作者，2025級(jí)博士生白璐為第一作者。

隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑在腫瘤治療中的廣泛應(yīng)用，其所致心臟免疫相關(guān)不良事件（irAEs）已成為臨床面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。雖然心臟irAEs發(fā)生率較低，但起病隱匿、進(jìn)展迅速、死亡率極高，且缺乏有效的預(yù)警和防治手段。該研究通過(guò)多中心臨床數(shù)據(jù)與實(shí)驗(yàn)研究相結(jié)合，首次發(fā)現(xiàn)PD-1抑制劑通過(guò)下調(diào)轉(zhuǎn)錄因子BATF，直接導(dǎo)致心臟保護(hù)因子載脂蛋白ApoA1/ApoA2表達(dá)下降，且心肌組織中巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)增多是導(dǎo)致心功能下降的重要環(huán)節(jié)，而煙酰胺能夠顯著上調(diào)ApoA1/ApoA2表達(dá)，抑制心肌炎癥反應(yīng)，保護(hù)心功能。

基于基礎(chǔ)研究的發(fā)現(xiàn)，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步開(kāi)展了隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，在癌癥患者中進(jìn)一步驗(yàn)證煙酰胺對(duì)抗PD1療法相關(guān)早期心臟毒性的預(yù)防作用。試驗(yàn)結(jié)果顯示，煙酰胺初步展現(xiàn)出對(duì)接受抗PD1治療患者心臟毒性的預(yù)防潛力。該研究臨床轉(zhuǎn)化明確，煙酰胺作為臨床常用藥物，便于快速轉(zhuǎn)化應(yīng)用，同時(shí)聚焦于“早期”心臟毒性，實(shí)現(xiàn)防治關(guān)口前移，體現(xiàn)了在保障抗腫瘤療效的同時(shí)保護(hù)心臟功能的協(xié)同治療理念。

該研究成果的發(fā)表，標(biāo)志著蘭大一院在免疫治療心臟毒性防治領(lǐng)域取得了重要突破。白明表示，煙酰胺作為一種簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、安全的防治策略，有望進(jìn)入臨床實(shí)踐指南，為接受免疫治療的腫瘤患者提供心臟安全保障，實(shí)現(xiàn)“既要治療效果，又要心臟安全”的腫瘤治療新目標(biāo)。

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