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針對乳腺癌復(fù)雜的腫瘤微環(huán)境特性，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第六醫(yī)院乳腺科仲雷教授團(tuán)隊(duì)與黑龍江省婦幼保健院孫玉華教授團(tuán)隊(duì)巧妙地將納米技術(shù)與醫(yī)學(xué)工程相結(jié)合，創(chuàng)新性地構(gòu)建了一套多機(jī)制協(xié)同的乳腺癌納米診療體系新范式。相關(guān)臨床研究成果先后發(fā)表于《材料化學(xué)》《化學(xué)工程雜志》和《美國化學(xué)會(huì)應(yīng)用材料與界面》等國際期刊，并于11月1日獲全國婦幼健康科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)。

孫玉華教授介紹，乳腺癌是全球女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一。盡管當(dāng)前綜合診治水平不斷提升，但傳統(tǒng)醫(yī)療手段仍存在諸多不足之處，例如手術(shù)創(chuàng)傷較大，放化療由于缺乏靶向性，容易波及正常組織和細(xì)胞，經(jīng)常引發(fā)惡心、脫發(fā)、免疫功能下降等不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。如何在確保療效的同時(shí)減少毒副作用，已成為乳腺癌臨床亟待解決的重要課題。

在國家自然科學(xué)基金的支持下，仲雷、孫玉華團(tuán)隊(duì)著力于納米醫(yī)學(xué)與生物工程的深度融合，陸續(xù)研發(fā)出兩類關(guān)鍵納米體系：一類是新型納米催化劑，可在腫瘤微環(huán)境中觸發(fā)化學(xué)反應(yīng)、調(diào)控氧化還原平衡；另一類是新型復(fù)合納米顆粒，集光熱與光動(dòng)力功能于一體。兩種體系在近紅外光照射下可達(dá)成光能、熱能與化學(xué)反應(yīng)的耦合，協(xié)同產(chǎn)生活性氧，從而在物理與化學(xué)層面共同破壞腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)，顯著提升抗腫瘤效能。

針對光動(dòng)力療法受腫瘤缺氧掣肘、療效容易下降的難題，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步構(gòu)建了兼具光熱催化雙功能的納米平臺(tái)。研究結(jié)果顯示，該體系在低氧環(huán)境下依然具備高效活性氧生成能力，有效增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞凋亡信號，其誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡率較傳統(tǒng)光動(dòng)力技術(shù)增大至2.8倍，對動(dòng)物模型深部腫瘤抑制效果明顯。光熱效應(yīng)與催化反應(yīng)的能量互補(bǔ)，使這項(xiàng)策略在克服腫瘤耐受性方面展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢。

在機(jī)制創(chuàng)新方面，仲雷教授團(tuán)隊(duì)首次提出“代謝驅(qū)動(dòng)的催化耦合”概念，建立了能量供給、代謝放大與催化反饋相結(jié)合的反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)，揭示了腫瘤代謝異常與催化反應(yīng)活性間的內(nèi)在聯(lián)系。所構(gòu)建的納米體系具備氧氣自供給、谷胱甘肽耗竭及自由基持續(xù)生成等特性，形成“代謝—催化—凋亡”的正反饋循環(huán)。在乳腺癌異種移植瘤模型中，該體系腫瘤抑制率高達(dá)93%，主要臟器未見明顯毒性反應(yīng)，安全性與療效均獲得充分驗(yàn)證。

目前，團(tuán)隊(duì)正與多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)緊密合作，推動(dòng)多中心臨床研究的深入開展。計(jì)劃采用代謝調(diào)控、免疫重塑及光熱化學(xué)協(xié)同等多機(jī)制融合策略，進(jìn)一步優(yōu)化乳腺癌及其他實(shí)體瘤的精準(zhǔn)干預(yù)方案，力促納米醫(yī)學(xué)從實(shí)驗(yàn)室研究向臨床應(yīng)用的順利轉(zhuǎn)化，為腫瘤個(gè)體化診療探索新的思路與模式。

（受訪單位供圖）