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12月29日，記者從上海交通大學(xué)獲悉，該校醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科主任醫(yī)師呂良敬團(tuán)隊(duì)聯(lián)合該校個(gè)性化醫(yī)學(xué)研究院教授丁顯廷團(tuán)隊(duì)，首次系統(tǒng)揭示了系統(tǒng)性硬化癥（俗稱“硬皮病”）不同自身抗體亞型間共性及特異的分子特征，為詮釋自身抗體的致病作用提供了直接證據(jù)，也為實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)性硬化癥的精準(zhǔn)分型與個(gè)體化治療奠定了理論基礎(chǔ)。相關(guān)研究成果發(fā)表于《風(fēng)濕病學(xué)年鑒》。

據(jù)悉，系統(tǒng)性硬化癥是一種罕見的自身免疫性疾病，表現(xiàn)為皮膚和臟器纖維化以及血管病變，發(fā)病率為十萬分之一左右。盡管屬于罕見病，但系統(tǒng)性硬化癥是致死率最高的風(fēng)濕免疫疾病之一，系統(tǒng)性硬化癥患者治療長(zhǎng)期面臨“一刀切”的困境。

研究團(tuán)隊(duì)根據(jù)患者自身抗體類型，將系統(tǒng)性硬化癥劃分為七個(gè)亞組：ACA、ATA、ARA、U1RNP、U3RNP、Ku及Th/To組。研究團(tuán)隊(duì)整合血漿蛋白質(zhì)組、外周血單個(gè)核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、免疫細(xì)胞表型及血漿代謝組數(shù)據(jù)，為每個(gè)抗體亞組構(gòu)建了系統(tǒng)分子圖譜。

研究結(jié)果顯示，7個(gè)亞組均存在共同致病機(jī)制，包括內(nèi)皮損傷、細(xì)胞外基質(zhì)沉積、Ⅰ型干擾素信號(hào)通路激活及調(diào)節(jié)性B細(xì)胞減少。同時(shí)，各亞組展現(xiàn)出獨(dú)特的生物學(xué)特征，其中ACA亞組陽性與鈣質(zhì)沉著相關(guān)、ATA亞組陽性呈現(xiàn)氧化應(yīng)激狀態(tài)、ARA亞組陽性出現(xiàn)癌癥相關(guān)信號(hào)通路激活、U1RNP亞組陽性表現(xiàn)為染色質(zhì)重塑活躍、U3RNP與Ku亞組存在明顯肌肉受累特征、Th/To亞組陽性與肺動(dòng)脈高壓相關(guān)的代謝特征密切相關(guān)。

此項(xiàng)研究工作得到了上海交通大學(xué)“交大之星”醫(yī)工交叉重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金、上海市自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的支持。

（受訪對(duì)象供圖）