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在癌癥研究治療道路上，有一核心難題困擾全球：一些腫瘤細(xì)胞能悄無(wú)聲息逃過免疫系統(tǒng)的“雷達(dá)”，好像披上“隱身衣”。面對(duì)這類缺乏“身份標(biāo)簽”、混跡于正常細(xì)胞中的腫瘤細(xì)胞，傳統(tǒng)免疫療法就像置身于濃霧中的“神箭手”，找不到正確靶標(biāo)，即便面對(duì)面也無(wú)法識(shí)別敵友，導(dǎo)致治療失效。

北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院陳鵬團(tuán)隊(duì)聯(lián)合未來技術(shù)學(xué)院席建忠團(tuán)隊(duì)以及深圳灣實(shí)驗(yàn)室團(tuán)隊(duì)，創(chuàng)出一種蛋白靶向降解技術(shù)，可將特殊的多功能分子送入“敵營(yíng)”，迫使隱身的腫瘤細(xì)胞主動(dòng)暴露，讓其從“隱形敵軍”變?yōu)椤扒閳?bào)信使”。這一重要成果為攻克癌癥免疫耐受醫(yī)學(xué)難題提供了新路徑，于8日在《自然》上在線發(fā)表。

正常情況下，免疫系統(tǒng)可識(shí)別并清除腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細(xì)胞。然而，為了生存和增殖，腫瘤細(xì)胞會(huì)采用多種策略，抑制人體免疫系統(tǒng)的多級(jí)應(yīng)答，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)無(wú)法有效殺傷腫瘤細(xì)胞，從而實(shí)現(xiàn)免疫逃逸。腫瘤免疫治療就是通過各種方式重新啟動(dòng)并維持腫瘤-免疫循環(huán)，恢復(fù)機(jī)體正常的抗腫瘤免疫反應(yīng)，從而控制與清除腫瘤的一種治療策略。然而，在臨床中，仍有許多患者對(duì)免疫療法無(wú)應(yīng)答。其原因在于腫瘤細(xì)胞學(xué)會(huì)了“隱身術(shù)”。

如何才能讓免疫系統(tǒng)重新“看見”敵人？這成為提高免疫療法效果的關(guān)鍵。北大團(tuán)隊(duì)通過蛋白質(zhì)的工程化改造，研制出一種名為“瘤內(nèi)疫苗嵌合體”（簡(jiǎn)稱iVAC）的新型分子。這種分子不依賴于細(xì)胞表面的特定“門鎖”便能進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，在破壞可抑制機(jī)體免疫細(xì)胞激活的PD-L1蛋白的同時(shí)，還攜帶團(tuán)隊(duì)精心挑選的抗原，經(jīng)過腫瘤細(xì)胞胞內(nèi)“重新編程”，加工出具有免疫應(yīng)答活性的抗原活性片段，呈現(xiàn)于腫瘤細(xì)胞表面，從而成為其“身份標(biāo)簽”。

席建忠說，相較傳統(tǒng)的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法，iVAC展現(xiàn)出了明顯的抗腫瘤效果，不僅能幫助免疫系統(tǒng)“看清”腫瘤細(xì)胞，還能高效激活可清除“病毒感染”腫瘤細(xì)胞的效應(yīng)T細(xì)胞，從而形成免疫響應(yīng)的正反饋循環(huán)，有效抑制腫瘤復(fù)發(fā)。此外，這個(gè)iVAC“分子特工”還具有身材小巧的特點(diǎn)，能在致密的實(shí)體瘤中穿梭滲透，這也是其抗腫瘤效果良好的另一個(gè)主要原因。

對(duì)此成果，《自然》審稿人認(rèn)為“這是令人鼓舞的發(fā)現(xiàn)，為新型治療手段的研發(fā)提供了重要的理論基石?！?/p>

目前，研究團(tuán)隊(duì)正積極推進(jìn)臨床轉(zhuǎn)化。